Wg signaling

ちょうど一ヶ月ほど前に投稿したレビュー論文に対する二人のレビュワーからのコメントが一昨日返ってきた。一人は手放しでアクセプト。もう一人の方も別にメジャーなコメントはなく、ある用語に対する質問と図に対する質問のみ。ということで、昨日と今日でほとんどの改訂を済ませてカバーレターも書いたので、もう一度じっくり読み直して今週中には再投稿出来るかな。と思っていたのだが、そういえば二週間前に出た最新号のDevelopmental Cellに、Dr. EPのラボからWingless signalingに関する論文が出たのだった。実はこの内容については、今年四月のFly MeetingのワークショップでDr. EPが発表していたので、近々出てくるだろうとは思っていたけどこのタイミングで出てくるとはなぁ。やっぱりインクルードしておくべきかなぁ、ということで今日は久しぶりに大学の食堂でランチを取りながらこの論文を読了。

Steep Differences in Wingless Signaling Trigger Myc-Independent Competitive Cell Interactions

Wnt signaling is a key regulator of development that is often associated with cancer. Wingless, a Drosophila Wnt homolog, has been reported to be a survival factor in wing imaginal discs. However, we found that prospective wing cells survive in the absence of Wingless as long as they are not surrounded by Wingless-responding cells. Moreover, local autonomous overactivation of Wg signaling (as a result of a mutation in APC or axin) leads to the elimination of surrounding normal cells. Therefore, relative differences in Wingless signaling lead to competitive cell interactions. This process does not involve Myc, a well-established cell competition factor. It does, however, require Notum, a conserved secreted feedback inhibitor of Wnt signaling. We suggest that Notum could amplify local differences in Wingless signaling, thus serving as an early trigger of Wg signaling-dependent competition.

つまり隣り合う細胞間におけるWg signaling activityの相対的な差がcell competitionを誘導すると。そしてこのcompetitionにおいて、Wg signaling下流でactivateされるNotum（the secreted glypican-specific phospholipase、a feedback inhibitor of Wnt signaling）の発現が重要な役割を担っていることが示されている。つまり、周りの細胞よりも相対的に強いWg signaling activityを持った細胞が出現した場合、この細胞ではNotumの発現が促進され、この細胞が分泌したNotumは周りの細胞でWg signalingを抑制することによって、結果的に始めの相対差が増幅されてcompetitionが引き起こされるのだろうということ。なるほど、それは分かるのだけども、このsupercompetitiorとして振る舞うaxinもしくはAPCのmutant cloneではdMycがdown-regulateされているのだ。wing discのZNC（zone of nonproliferating cells、D-V boundary）において、dMycがWgによってnegativeにregulateされていることは以前に報告されているのだけども、明らかにdMyc expressionが低下している細胞が周りの正常細胞をout-competeしているのを見るのはなんだか不思議な気分にさせられる。さぁ、なんと説明するべきでしょうか。