2013年8月3日土曜日

長いPTEN

A Secreted PTEN Phosphatase That Enters Cells to Alter Signaling and Survival.  Science 341: 399-402.
Phosphatase and tensin homolog on chromosome ten (PTEN) is a tumor suppressor and an antagonist of the phosphoinositide-3 kinase (PI3K) pathway.  We identified a 576–amino acid translational variant of PTEN, termed PTEN-Long, that arises from an alternative translation start site 519 base pairs upstream of the ATG initiation sequence, adding 173 N-terminal amino acids to the normal PTEN open reading frame.  PTEN-Long is a membrane-permeable lipid phosphatase that is secreted from cells and can enter other cells.  As an exogenous agent, PTEN-Long antagonized PI3K signaling and induced tumor cell death in vitro and in vivo.  By providing a means to restore a functional tumor-suppressor protein to tumor cells, PTEN-Long may have therapeutic uses.

PTENのtranslational variant、“PTEN-Long”が見つかった。これはcanonicalなものに比べてN末側に173AA長く、この部分にPTEN-Longのsecretionとmembrane-permeabilityを担うドメインが含まれている。実験では、細胞外のPTEN-Longが細胞内に取り込まれて、PI3K signalingのdown-regulation、tumor regressionに効くことが示されている。また実際にCatalogue of Somatic Mutations in Cancer databaseにおいて、このPTEN-Longにspecificなsomatic missense mutationが見つかった。
ということで、あらためてピーテンオモロイね、というお話でした。外に出とるんやねぇ。。。

0 件のコメント:

コメントを投稿